วันพุธที่ 28 ธันวาคม 2554 (MedPage Today) - การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับความต้านทานต่อยา clopidogrel (Plavix) ไม่มีประโยชน์อย่างแท้จริงในผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยา meta-analysis
การรักษาด้วยตนเองอย่างน้อยหนึ่งอย่าง อัลลีลที่สัมพันธ์กับการเผาผลาญของยาลดลงมีความสัมพันธ์กับการยับยั้งเกล็ดเลือดน้อยลงและลดความเสี่ยงต่อการตกเลือดในการศึกษาเฉพาะ clopidogrel โดย Michael V. Holmes, MBBS, MSc จาก University College London และเพื่อนร่วมงาน
ความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในหมู่คนเหล่านี้สูญหายอย่างมีนัยสำคัญและหายไปหลังจากการควบคุมเพื่ออคติในการศึกษาขนาดเล็กกลุ่มรายงานในฉบับเดือนธันวาคม 28 ของ วารสารสมาคมแพทย์อเมริกัน
ในการศึกษาที่รวมทั้ง clopidogrel และ comparator arms พบว่าความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยที่คาดว่าจะเป็นตัวรับผลตอบสนองแย่ ๆ อยู่บนพื้นฐานของ CYP2C19 genotype เป็นความสำคัญอย่างยิ่ง < CYP2C19 genotype ไม่มีผลกระทบต่อการเกิด clopidogrel ต่อเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดหรือภาวะเลือดออก
แม้จะเป็นกรณีที่ดีสำหรับการสร้าง genotyping CYP2C19 โดยอาศัยการเผาผลาญของ clopidogrel และการรวมตัวของเกล็ดเลือด "meta-analysis ไม่ได้แสดงความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมที่สำคัญทางคลินิกกับ ผลของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีข้อยกเว้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันได้ "สรุปได้ว่ากลุ่มของโฮล์มส์สรุปได้ว่า
การเกิดลิ่มเลือดอุดตันมีความสัมพันธ์โดยรวมที่ดีที่สุดกับ alleles ที่มีหน้าที่ลดลงซึ่งสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นของภาวะหลอดเลือดแดง 14 รายต่อ 1,000 คน
สำหรับการวัดนี้การศึกษาที่ใหญ่ขึ้นแสดงให้เห็นถึงแนวโน้มที่เป็นโมฆะ
ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงความคาดหวังที่กระตือรือร้นเกินไปสำหรับ เภสัชจลนศาสตร์ในการปรับเปลี่ยนยา clopidogrel Steven E. Nissen, MD จากคลีฟแลนด์คลินิกได้โต้เถียงในบทบรรณาธิการ
FDA ได้ออกคำเตือนเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ clopidogrel ในเครื่องเผาผลาญที่ไม่ดีที่แนะนำการทดสอบ CYP2C19 genotype
แม้ว่า American Heart Association และ American College of Cardiology ได้โต้แย้งอย่างรวดเร็วว่ามีหลักฐานไม่เพียงพอสำหรับคำเตือนดังกล่าว FDA ได้อนุมัติการทดสอบ genotype CYP2C19 แล้ว
"ผลของการก้าวกระโดดของ FDA ในการตัดสินเกี่ยวกับการทดสอบ CYP2C19 ไม่สามารถคาดเดาได้ "Nissen เขียนชี้ไปที่ clopidogrel เป็นหนึ่งในยาเสพติดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในยาทั้งหมด
จนกว่าจะมีการทดลองที่มีการควบคุมแบบสุ่มขนาดใหญ่อย่างเพียงพอทดสอบกลยุทธ์" แพทย์ควรใช้การทดสอบ CYP2C19 น้อยถ้าเคยและตีความผล ด้วยความระมัดระวัง "เขาแนะนำในบทบรรณาธิการ
การวิเคราะห์เมตารวม 32 การศึกษา (6 การทดลองแบบสุ่ม) รวม 42,016 คน ผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือด 3,545 ราย 579 รายในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดแดงตีบตันและ 1,413 เหตุการณ์เลือดออกในทุกราย
การศึกษาส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน ผู้ป่วยโรคหัวใจวายจำนวน 8 รายอยู่ในกลุ่มผู้ที่อยู่ระหว่างการ stenting
เมื่อนักวิจัยตรวจสอบ 26 รายที่รวมเฉพาะบุคคลที่สัมผัสกับ clopidogrel แล้วอัลลีลด์ที่มีหน้าที่ลดลงจะลดความเสี่ยงในการเกิดเหตุการณ์เลือดออกอย่างแน่นอนโดยมีเหตุการณ์ 5-8 เหตุการณ์ต่อ 1,000 คน , แต่ค่าใช้จ่ายของโรคหัวใจและหลอดเลือด 8 ถึง 12 เหตุการณ์ต่อ 1,000 ราย
"ผลประโยชน์ทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นจาก genotyping ในการปรับขนาดยาอาจไม่ดีเท่าที่สันนิษฐานครั้งแรก" กลุ่ม Holmes กล่าวว่า
พวกเขา ยังชี้ไปที่การศึกษาขนาดเล็กอคติเป็นปัญหาพร้อมกับความกังวลเกี่ยวกับการรายงานผลการคัดเลือกและมีศักยภาพในการจำแนกประเภทของ CYP2C19 เนื่องจากปัญหาเกี่ยวกับศัพท์
การวิเคราะห์ meta ถูก จำกัด ด้วยการขาดข้อมูลระดับผู้ป่วยความแตกต่างในคอมโพสิต จุดสิ้นสุดของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ใช้ในการศึกษารวมและรวมทั้งการศึกษาโรคหัวใจเฉียบพลันและมีเสถียรภาพซึ่งอาจเจือจางสมาคมถ้าขนาดของผลกระทบ o กลุ่ม clopidogrel มีความรุนแรงมากกว่ากรณีที่มีความเสถียรกลุ่มนี้ได้รับการยอมรับ
