ในฐานะประธานสมาคมโลหิตวิทยาอเมริกันและผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง Dr. Kanti Rai นำเสนอข่าวล่าสุดเกี่ยวกับ CLL จากการประชุม ASH 2005 ในแอตแลนตา เขารายงานความคืบหน้าทั้งด้านการวินิจฉัยและการรักษาและให้คำแนะนำในการวิเคราะห์และปฏิบัติสำหรับผู้ที่อาศัยอยู่กับ CLL
โปรแกรมนี้ผลิตโดย HealthTalk และได้รับการสนับสนุนจากทุนการศึกษาที่ไม่ จำกัด จาก Berlex
ผู้ประกาศข่าว:
ยินดีต้อนรับสู่โครงการ HealthTalk นี้ข่าวล่าสุดเกี่ยวกับ CLL: การปรับปรุงจาก ASH 2005. การสนับสนุนโครงการนี้มีให้โดย Berlex ผ่านทางการศึกษาที่ไม่ จำกัด เราขอขอบคุณพวกเขาสำหรับความมุ่งมั่นของพวกเขาในการศึกษาผู้ป่วย แขกของเรา Dr. Kanti Rai รายงานว่าเขาได้รับการสนับสนุนด้านการวิจัยและเป็นวิทยากรสำหรับผู้สนับสนุนโครงการ ก่อนที่เราจะเริ่มต้นเราเตือนคุณว่าความคิดเห็นที่แสดงในโปรแกรมนี้เป็นเพียงมุมมองของแขกของเราเท่านั้น พวกเขาไม่จำเป็นต้องเป็นมุมมองของ HealthTalk สปอนเซอร์หรือองค์กรภายนอกใด ๆ เช่นเคยโปรดปรึกษาแพทย์ของคุณเองเพื่อขอคำแนะนำทางการแพทย์ที่เหมาะสมกับคุณมากที่สุด
Andrew Schorr:
สวัสดีและยินดีต้อนรับ ในฐานะที่เป็นผู้รอดชีวิตกลุ่ม CLL ที่มีชีวิตชีวา 9 ปีครึ่งฉันรู้สึกยินดีเป็นอย่างยิ่งที่ได้มาอยู่ที่นี่ในไม่กี่วันหลังจากการประชุมสมาคมโลหิตวิทยาอเมริกันหรือ ASH เมื่อปี 2548 ในขณะที่เราพูดถึงข่าวล่าสุดเกี่ยวกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง และผมรู้สึกยินดีเป็นอย่างยิ่งที่ประธานาธิบดีดร. เชียงรายเชียงรายซึ่งเป็นหนึ่งในผู้เชี่ยวชาญด้าน CLL ที่ได้รับการยกย่องมากที่สุดในโลกเข้าร่วมงานกับเราในการแปลผลงานวิจัยที่จัดทำขึ้นในที่ประชุมที่แอตแลนตา
ยินดีต้อนรับกลับมา ไปที่ HealthTalk ดร. เชียงราย เป็นเกียรติที่ได้มีคุณกับเราอีกครั้ง เรากำลังทำโครงการเหล่านี้มาหลายปีแล้ว คุณยังอยู่ที่นี่และฉันยังคงอยู่ที่นี่นี่เป็นสิ่งที่ดี
ดร. Kanti Rai:
เยี่ยมมาก ฉันเป็นคนดีใจสำหรับทั้งสองคน
Andrew:
นอกเหนือจากการเป็นประธานของ ASH Dr. Rai เป็นหัวหน้าแผนกโลหิตวิทยาและมะเร็งวิทยาที่ศูนย์การแพทย์ของชาวยิว Long Island ใน New Hyde Park, New York เขาเป็นศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์ Albert Einstein ใน Bronx, New York
ถ้าคุณไม่ได้อาศัยอยู่กับ CLL เป็นเวลานานหรือเพียงแค่ตอกอินเทอร์เน็ตและอ่านมันอาจมีข้อตกลง เราพูดถึงเรื่องนี้เล็กน้อยหรือไม่เป็นที่รู้จักของคุณดังนั้นโปรดดูคำศัพท์และโปรแกรม CLL ก่อนหน้านี้
ตอนนี้ดร. Rai เริ่มต้นหัวข้อข่าวจาก ASH ในมุมมองของคุณซึ่งย้อนกลับไปเป็นเวลานานเกี่ยวกับ CLL คุณคิดว่าอะไรเป็นเรื่องใหญ่ในแอตแลนตา? หัวข้อ CLL คืออะไร?
ดร. Rai:
การประชุมที่แอตแลนตาซึ่งเป็นการประชุมประจำปีของ ASH ครั้งที่ 47 เป็นการยืนยันถึงความคืบหน้าที่เราได้เห็นในความก้าวหน้าด้านการรักษาและการทดสอบหรือเกณฑ์การพยากรณ์โรคในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เหล่านี้เป็นประเด็นที่ผู้เชี่ยวชาญทุกคนที่นำเสนอข้อมูลของพวกเขาดูเหมือนจะยืนยันว่าแท้จริงแล้วเรามีพื้นฐานที่มั่นคงมากในปัจจุบันเกี่ยวกับวิธีที่ดีกว่าในการทำนายผลลัพธ์ของผู้ป่วย CLL ตั้งแต่เริ่มค้นพบครั้งแรกของโรคและใน การเลือกวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสุด
ฉันคิดว่าไม่มีหัวเรื่องที่น่าทึ่ง แต่เป็นการประชุมที่สร้างความเชื่อมั่นและแข็งตัวที่เราเพิ่งออกมา
Andrew:
Dr Rai เพียงเพื่อยืนยันความเข้าใจของเราเกี่ยวกับความคิดที่ได้รับการพัฒนาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีหลายประเภทและประเภทย่อยของ CLL และขึ้นอยู่กับการทดสอบการวินิจฉัยที่ดีกว่าที่คุณตัดสินใจว่าคุณควรจะรักษาคนก่อนหน้านี้หรือไม่ในภายหลังหรือใน บางกรณีไม่ได้ทั้งหมดและสิ่งที่คุณปฏิบัติต่อพวกเขาด้วย ช่วยให้คุณสามารถบำบัดด้วยการกำหนดเป้าหมายและเป็นแบบส่วนตัวได้มากขึ้น ถูกต้องหรือไม่?
ดร. เชียงราย:
อย่างถูกต้อง การประชุมครั้งนี้มีรายงานหลายฉบับเพื่อให้เกิดผลดังกล่าวและหนึ่งในสิ่งที่สำคัญที่ฉันต้องการถ่ายทอดให้กับผู้ชมของคุณคือสิ่งที่การประชุม ASH ครั้งนี้จัดขึ้นที่ความผิดปกติของโครโมโซมในลักษณะเฉพาะ สถานะของ ZAP-70 ไม่ว่าจะเป็นบวกหรือไม่เป็นบวกในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของผู้ป่วย CLL; การแสดงออกของ CD38 ใน lymphocytes ของผู้ป่วย CLL หรือ nonexpression [ของ CD38; และในที่สุดสถานะของการกลายพันธุ์ของยีนที่สร้างขึ้นในกลุ่มผู้ป่วย CLL - ไม่ว่าจะเป็น mutated หรือ mutated
เหล่านี้เป็นผลการวิจัยที่นักวิจัยหลายคนจากเยอรมนีสหราชอาณาจักรสหรัฐอเมริกาฝรั่งเศสสเปนทุกคนมีส่วนร่วมบ้าง
ตอนนี้ชาวเยอรมันได้แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของโครโมโซมที่เรียกว่าการลบใน 17 พีมีความสัมพันธ์กับสิ่งเลวร้ายโดยเฉพาะ การทำนาย ที่ได้รับการยืนยันผลเหล่านี้
การทดสอบเหล่านี้ไม่ใช่การทดสอบโครโมโซมเป็นประจำซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เพาะเลี้ยงและบ่มเพาะเป็นระยะเวลาสองถึงสามวันด้วย mitogen [สารที่ แจ้งให้ mitosis หรือการแบ่งเซลล์] เหล่านี้ใช้เทคนิค Fish ซึ่งเป็น fluorescence in situ hybridization ซึ่งไม่จำเป็นต้องให้เซลล์ผ่านการแบ่งตัว ที่ทำให้การตรวจสอบโครโมโซมมีความน่าเชื่อถือมากขึ้นเนื่องจากทุกเซลล์สามารถทดสอบได้ตราบเท่าที่เรามีการตรวจดีเอ็นเอที่แม่นยำสำหรับโครโมโซมเฉพาะที่
แต่สิ่งที่พบในการประชุมครั้งนี้ก็คือการทดสอบด้วย ZAP-70 โดยใช้ CD38, การทดสอบที่มีสถานะการกลายพันธุ์เป็นสิ่งที่ดี แต่ไม่แนะนำให้ใช้กับการปฏิบัติงานทางคลินิกเป็นประจำ นี่เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากผู้ป่วย CLL ทุกวันนี้รู้สึกว่าการทดสอบเหล่านี้ควรทำและแพทย์ของฉันควรเป็นผู้นำและทิศทางจากผลลัพธ์เหล่านี้ - ไม่ว่าการพยากรณ์โรคของฉันจะดีไม่ดีหรือไม่แยแสและตัดสินใจด้วยเหตุนี้
น่าเสียดายที่ฉันต้องระบายความกระตือรือร้นของเราสักหน่อย มีความสำคัญและเป็นของแข็งเหมือนกับข้อมูลเหล่านี้ - และฉันไม่ได้ถามว่า - พวกเขากำลังศึกษาย้อนหลังกับตัวอย่างจำนวนมากที่นั่งอยู่ในตู้แช่แข็งของห้องปฏิบัติการของนักวิจัย สิ่งที่เรากำลังพยายามทำคือการทดสอบผู้ป่วยที่ยังมีชีวิตอยู่และได้รับการวินิจฉัยว่าดี ใช้ตัวอย่างของบุคคลนั้นและดูผลลัพธ์ที่ได้ ดูคนที่ไม่กี่ปีในสิ่งที่เราเรียกในลักษณะที่คาดหวัง; และแสดงให้เห็นว่าผลเหล่านี้ถือเป็นบวกอย่างมากและเชื่อถือได้อย่างที่ได้จากการศึกษาย้อนหลัง
สิ่งที่สองที่ฉันต้องการชี้ให้เห็นจากการประชุมแอตแลนตาคือคำนิยามของคำว่าเมื่อคุณโทรหาบุคคล CD38-positive หรือ ZAP -70- บวกยังไม่ได้กำหนดไว้ค่อนข้างชัดเจน บางคนบอกว่าถ้า 30 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์เป็นบวกกับ CD38 แล้วเขาก็ CD38- บวก คนอื่นบอกว่าในห้องแล็บของพวกเขาเป็น 20 เปอร์เซ็นต์ซึ่งเป็นที่ตัดออก ในทำนองเดียวกัน ZAP-70: บางคนบอกว่า 30 เปอร์เซ็นต์ขึ้นไปเป็นบวกและน้อยกว่า 30 เป็นค่าลบ คนอื่น ๆ บอกว่าระดับนี้ควรถูกนำลง
นี่คือสิ่งที่ต้องการให้ผู้เชี่ยวชาญทุกคนที่มีส่วนร่วมในวรรณกรรมแบ่งปันตัวอย่างเลือดของผู้ป่วยรายเดียวกันและดูผลลัพธ์ของพวกเขาแล้วนำมารวมกันและดูระดับ ของความไม่ลงรอยกัน จากนั้นผู้เชี่ยวชาญจากคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าโดยการใช้ตัวทำปฏิกิริยาดังกล่าวชี้ให้เห็นว่าผลบวก ZAP-70 20 เปอร์เซ็นต์หรือน้อยกว่าเป็นบวก 20 เปอร์เซ็นต์และมากกว่าเป็นบวกหรือ 30 เปอร์เซ็นต์สำหรับเรื่องนี้ แต่ที่ยังไม่ได้ทำ
ดังนั้นฉันไม่ต้องการให้ผู้ป่วย CLL เริ่มหดหู่ลึกลงไปหากห้องปฏิบัติการเชิงพาณิชย์ให้รายงานกับแพทย์และแพทย์จะแชร์ข้อมูลกับผู้ป่วยและ ZAP-70 เกิดขึ้นเป็นบวก คนกลัวว่า "อึนั่นหมายความว่าฉันจะตายเร็ว ๆ นี้" [นั่นไม่ใช่] ไม่ใช่กรณี อย่าใช้มันเป็นหินเขียน
ข้อที่สองของการนี้คือว่ามีกรณี - ไม่มากโชคดี แต่มีมากกว่าที่เราต้องการจะดู - ในที่มีการทดสอบหนึ่งแสดงการพยากรณ์โรคที่ดี, ZAP-negative การทดสอบอีกอย่างหนึ่งที่แสดงถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ถูกต้อง ดังนั้นคนไข้ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย ZAP ในเชิงลบฉันเชื่ออะไร? ถ้าฉันมีโรคฉันจะมีชีวิตอยู่เพราะฉัน ZAP-70 เป็นลบหรือฉันจะตายเพราะฉันไม่ได้ทำอะไร? สิ่งเหล่านี้ยังไม่ได้เกิดขึ้น - ไม่มีใครรู้หรอก
Andrew:
เป็นเรื่องที่บ้าคลั่งสำหรับผู้ป่วยและน่าหงุดหงิดสำหรับแพทย์ชุมชน คุณเดินเข้ามาและพูดว่า "ให้ฉันทดสอบนี้ให้ฉันทดสอบว่าโอเคผลของสิ่งที่เราจะทำอย่างไร"
ดร. เชียงราย:
นั่นคือสิ่งที่เกิดขึ้นทั่วประเทศในวันนี้ และฉันรู้สึกแย่ที่ผู้ป่วยกำลังถูกยัดเยียดให้ บางครั้งก็เป็นผู้ป่วยที่ผิดพลาดเกินไปที่เขาหรือเธอผลักดันให้แพทย์เพื่อให้การตีความ และฉันคิดว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการศึกษาเป็นอย่างดีมีความรู้และมีความรู้ แต่ก็เป็นชีวิตของตัวเอง คุณรู้ไหมว่าตัวคุณเองเป็นผู้ป่วย CLL เป็นเวลา 9 ปีครึ่งดังนั้นคุณจึงได้ผ่านสิ่งนี้ ฉันไม่ได้ดังนั้นฉันไม่ต้องการที่จะบรรยายใคร แต่ถ้าคุณจะเตือนเพื่อนและเพื่อนร่วมงานของคุณก็จะมีน้ำหนักมากขึ้น ฉันไม่ได้พูดไม่เชื่อ แต่เอามันด้วยเม็ดเกลือ ไม่ใช่คำสั่ง มันเป็นเพียงการสังเกต ถ้าสิ่งที่ชี้ดีและดีฉันดีใจ แต่ถ้าพวกเขาชี้ไม่ดีไม่ได้หมายความว่าคุณควรปกปิดร่างกายของคุณด้วยแผ่นสีขาวและคาดว่าจะตาย ฉันต้องการให้คนมีความหวัง
Andrew:
[ดี] ดร. Rai.
Andrew:
ลองไปรักษา แน่นอนคุณมีการอภิปรายเกี่ยวกับเรื่องนี้และมีการมองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับยาใหม่ ๆ และการรวมยาเสพติดในรูปแบบใหม่ ๆ สำหรับ CLL จากข้อมูลและการศึกษาที่ออกโดย ASH บอกเราเกี่ยวกับความคิดในปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับการรักษาผสมผสานวิธีการใหม่ ๆ รวมถึงแอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดีหรือแม้กระทั่งการใช้แอนติบอดีต่อเชื้อ monoclonal ด้วยกัน
Dr Rai:
มีผลลัพธ์ที่น่าสนใจจำนวนมากและฉันก็แชร์กันสองเรื่องกับคุณ จาก Roswell Park [Cancer Institute ใน Buffalo, New York] เพื่อนร่วมงานของเรารายงานข้อมูลเกี่ยวกับการรวมกันของ Revlimid [lenalidomide] Revlimid เป็นยา ImiD หรือยา thalidomide analog ซึ่งหลายคนเคยได้ยินเกี่ยวกับการใช้ myelodysplastic syndrome ที่ประสบความสำเร็จโดยมี multiple myeloma ที่ประสบความสำเร็จและเป็นเพียงธรรมชาติที่ได้รับการทดสอบใน CLL
Asher Chanan-Khan จาก Roswell Park กำลังทำงานร่วมกับ Revlimid และแผนการของเขาคือการใช้ Revlimid และ rituximab [Rituxan] ในที่สุด ผมคิดว่านี่เป็นทิศทางที่น่าสนใจและมีแนวโน้มมาก ผลต้นมีแนวโน้ม แต่ฉันคิดว่าด้วยการทดลองนี้ผลยังคงเร็ว ในขณะเดียวกันก็เป็นสาเหตุของความตื่นเต้นที่ตัวแทนนี้จะเจอในอนาคตโดยมีประโยชน์เพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยที่มี CLL
Andrew:
มีข้อมูลเกี่ยวกับยาที่เรียกว่า talabostat ( PT-100) ร่วมกับสิ่งที่กลายเป็นหนึ่งใน standbys ในการรักษา CLL, Rituxan และใช้สำหรับผู้ที่มี CLL ขั้นสูงมากขึ้น [คุณมี] ความคิดเห็นใด ๆ เกี่ยวกับเรื่องนี้หรือไม่
ดร. Rai:
ใช่นี่เป็นงานที่น่าตื่นเต้นและน่าตื่นเต้น Rituxan [rituximab] ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อ CD20 ซึ่งได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin 's lymphoma, follicular lymphoma, low-grade lymphoma ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าเป็นกิจกรรมเดียวใน CLL ได้รับการอนุมัติสำหรับ CLL]
แต่ยา rituximab เดียวกันเมื่อใช้ร่วมกับ monablonal antibody talabostat [ซึ่งเป็นตัวแทนการตรวจสอบที่ยังไม่ได้อนุมัติสำหรับการตลาดในสหรัฐอเมริกา] พบว่ามีกิจกรรมมากกว่า rituximab คนเดียวหรือ talabostat คนเดียว การรวมกันครั้งนี้พบว่าน่าสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งและนักวิจัยรู้สึกว่าเราจะเห็นผลลัพธ์ที่มากขึ้นในปีนี้
Andrew:
Dr Rai หนึ่งแอนติบอดี monoclonal ที่ได้รับการรับรองสำหรับคนที่มี Flaxarabine กับ CLL คือ Campath หรือ alemtuzumab มีข้อมูลจากประเทศอังกฤษเกี่ยวกับเรื่องนี้ว่าถูกนำมาใช้เป็นข้อมูลฉีดเข้าใต้ผิวหนัง คุณสามารถแสดงความคิดเห็นได้หรือไม่
ดร. Rai:
ประสบการณ์ในการใช้ Campath ในรูปแบบนี้เป็นการพัฒนาที่น่ายินดี ฉันกระตือรือร้นที่จะมีผลหรือกิจกรรมที่อาจเกิดขึ้นจาก Campath ในการฆ่าเซลล์ CLL ได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่เมื่อได้รับในรูปแบบที่เสนอไว้เบื้องต้นฉีดเข้าเส้นเลือดดำในการฉีดไม่กี่ครั้งแรกผู้ป่วยบางรายมีปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดซึ่งอาจไม่ดีมาก
หลายคนได้สัมผัสกับ rituximab แล้วว่าเป็นครั้งแรก หรือครั้งแรกและครั้งที่สองที่ rituximab เข้าไปในร่างกายเราได้สั่นหนาวมีไข้บางครั้งมีผื่นเล็ก ๆ น้อย ๆ หรือความดันโลหิตลดลง ทุกสิ่งที่สังเกตได้ในรูปแบบที่มีความคิดริเริ่มมากขึ้นเมื่อ Campath ถูกนำเข้าสู่เส้นเลือดเป็นครั้งแรกและทำให้ Campath ชื่อเสียงว่าไม่ใช่ยาเสพติดที่ใช้งานง่ายมาก
เดี๋ยวนี้ทันทีที่เป็นคน เริ่มใช้ Campath เดียวกันใต้ผิวหนังเช่นเดียวกับผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ให้อินซูลินกับตัวเองภาพพาโนรามาทั้งหมดมีการเปลี่ยนแปลง ยกเว้นปฏิกิริยาภายในบริเวณผิวหนังที่ฉีดได้รับซึ่งจะกลายเป็นสีแดงและบวมเล็กน้อยและเจ็บปวดไม่มีปฏิกิริยาอื่น ๆ ที่เราจะคุ้นเคยกับการสั่นความดันโลหิตลดลงหนาวสั่นและมีไข้ด้วย Campath เมื่อได้รับทางหลอดเลือดดำ
ไม่เพียง แต่ที่อังกฤษได้แสดงให้เห็นในการทดลองเฉพาะนี้และเรายังพบในการทดลองที่เราดำเนินการในมะเร็งและโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลุ่ม B, CALGB ว่า Campath ใต้ผิวหนังสามารถได้รับปลอดภัยให้กับผู้ป่วย CLL ว่าหลังจากครั้งแรก สัปดาห์หรือสองของการให้ฉีดใต้ผิวหนังปฏิกิริยาเหล่านั้นที่ได้รับการฉีดจะไม่เกิดขึ้นเป็นไม่ดีในสัปดาห์ต่อมาของ Campath อย่างต่อเนื่อง และประสิทธิผลของ Campath ซึ่งเป็นผลจากการทดลองของอังกฤษมีความเท่าเทียมในแง่ของการควบคุม CLL ตามที่เห็นได้จากทางหลอดเลือดดำ
ดังนั้นการทดลองครั้งนี้ของอังกฤษเป็นหลักฐานที่ชัดเจนว่า บริษัท ผู้ผลิตและจัดจำหน่าย Campath ควรจะกลับไปยัง FDA พร้อมกับข้อมูลเหล่านี้และได้รับอนุญาตให้ใช้ถุงใต้ผิวหนังเพื่อเป็นวิธีการบริหารและอนุญาต
Andrew:
เราได้พูดคุยเกี่ยวกับการรวม Rituxan ซึ่งเป็นแอนติบอดี monoclonal กับยาอื่น ๆ เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพในการรับ CD20 ในเซลล์ CLL และมีอัตราการฆ่าที่ดีกว่าในการทำให้โรคกลับคืนสู่การบรรเทาอาการ มีข้อมูลเกี่ยวกับสิ่งที่เรียกว่า CFAR รวม Campath และ Rituxan ด้วยยาเคมีบำบัด cyclophosphamide หรือ Cytoxan และ fludarabine หรือ Fludara ความคิดล่าสุดเกี่ยวกับแนวทาง CFAR คืออะไร?
ดร. Rai:
CFAR คือการพัฒนาใหม่ที่ยอดเยี่ยมที่เสนอโดยเพื่อนร่วมงานของเราที่ศูนย์มะเร็ง M. D. Anderson ในฮูสตันรัฐเท็กซัส CFAR ดีมากเมื่อ CLL กลายเป็นก้าวร้าวมากขึ้น พวกเขาใช้มันในบางกรณีที่มีอาการ Richter syndrome [CLL แบบก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว] และพวกเขาใช้มันใน refractory CLL
ความเข้าใจของผมก็คือว่านี่เป็นนวัตกรรมใหม่ ๆ แต่ละคนมีกิจกรรมต่อต้าน CLL และแต่ละคนอาจถูกนำมาใช้ในผู้ป่วยที่มี CLL อยู่แล้วและผู้ป่วยอาจรู้สึกไม่ตอบสนองต่อยาตัวนี้เมื่อใช้เป็นยาตัวเดียว เพื่อนร่วมงานที่ [M. D. ] แอนเดอร์สันได้แสดงให้เห็นว่าเมื่อใส่กันในรูปแบบเฉพาะนี้จะกลายเป็นผลไม่ว่าแต่ละคนของยาเสพติดเหล่านั้นไม่ได้มีประสิทธิภาพ โดยการรวมตัวกันในลักษณะนี้เราสามารถเอาชนะความต้านทานของเซลล์ที่จะถูกฆ่าโดยแต่ละคนดังนั้นผมคิดว่าการพัฒนาที่ดีมากคือ
แอนดรู:
ดร. ไร่มียาเสพติดในการพัฒนาเรียกว่า HuMax ว่าฉันเข้าใจเป้าหมาย CD20 อยู่ในการทดลองในช่วงเริ่มต้น คุณมีความรู้สึกของการวิจัยใด ๆ และไม่ว่าจะเป็นยาที่เราเป็นผู้ป่วย CLL ระยะยาวควรเก็บไว้ในรายการเฝ้าดูของเราหรือไม่
ดร. Rai:
ฉันเห็นด้วยอย่างเต็มที่กับคุณว่ายานี้ - และสำหรับเรื่องอื่น ๆ อีกมากมายยาเสพติดที่กำหนดเป้าหมาย CD20 โมเลกุล - ควรเป็นรายการเฝ้าระวังผู้ป่วย CLL ของเรา HuMax เป็นเวอร์ชัน anti-CD20 ที่ใช้มนุษย์และ rituximab เป็นรูปแบบของหนูและมนุษย์ Campath เป็นรูปแบบ humanized ของ anti-CD20, anti-CD52
HuMax เป็น anti-CD20 แต่ humanized อย่างสมบูรณ์ ทฤษฎีก็คือประสิทธิภาพของมันควรจะน้อยที่สุดเช่นเดียวกับ Rituxan และหวังว่าจะดีขึ้นเพราะมันควรจะได้รับการยอมรับที่ดีขึ้นและคุณสมบัติในการสร้างภูมิคุ้มกันกับ CD20 จะลดลง
ดังนั้นเราทุกคนควรให้สายตาของเราเตือนไป การพัฒนาในอนาคตไม่เพียง แต่ของ HuMax แต่มี monoclonals anti-CD20 อื่น ๆ ที่กำลังอยู่ในระหว่างการวิจัยของนักวิจัยและอุตสาหกรรม
Andrew:
คุณเห็นบทบาทของการปลูกถ่ายอย่างไรสำหรับผู้ป่วย CLL?
Dr Rai:
การย้ายปลูกผมสังเกตจากการพูดคุยต่างๆที่ผมได้ยินเป็นเรื่องส่วนตัวมากสำหรับผม หมายเลขหนึ่งคือการปลูกถ่ายมีบทบาท หมายเลขสองคือควรจะเลือกที่เหมาะสมของผู้ป่วยสำหรับการปลูกถ่าย ตัวเลขที่สามคือลดความเข้มของระบบปรับอากาศซึ่งเป็นที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็น nonmyeloablative หรือ mini-transplant กับทั้งพี่น้องหรือผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องหรือผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องกับการแข่งขัน HLA ควรเป็นลำดับความสำคัญสำหรับคนเหล่านั้นที่ต้องได้รับการพิจารณาสำหรับการปลูกถ่าย
ด้วยการปลูกถ่ายอวัยวะโดยอัตโนมัติเซลล์ต้นกำเนิดของตัวเองของผู้ป่วยได้รับการใช้อย่างประสบความสำเร็จมากที่สุดใน multiple myeloma ฉันไม่คิดว่านี่เป็นวิธีที่น่าสนใจใน CLL การปลูกถ่ายที่ไม่ใช่ myeloablative มีอัตราป่วยต่ำมาก อัตราการเสียชีวิตสูงถึง 40, 50, 60 เปอร์เซ็นต์ซึ่งทำให้ไม่สามารถยอมรับได้อย่างสมบูรณ์
การสังเกตล่าสุดโดยเฉพาะจาก Dana-Farber คือการตายที่มีการปลูกถ่ายความเข้มลดลงอยู่ใน ช่วงของ 5 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์และความเป็นพิษ - การรับสินบนเมื่อเทียบกับโฮสต์เชื้อเรื้อรังและเฉียบพลัน - อยู่ในช่วงที่ยอมรับได้ แต่ปัญหาคือสิ่งพิมพ์ทั้งหมดที่มีอยู่ในวารสาร peer-review เกี่ยวข้องกับงานที่ทำเมื่อ 10, 15 ปีที่แล้วเมื่อการปลูกถ่ายเป็นสิ่งที่มีความเกี่ยวพันกับรังสีคอสมิกทั้งหมดเคมีบำบัดและความเป็นพิษที่รุนแรงความตาย ฯลฯ รายงานเหล่านี้ได้รับการตีพิมพ์แล้ว ในปีพ. ศ. 2547, ปี 2548 และคนเหล่านี้ถือว่าเป็นประสบการณ์ที่ผ่าน ๆ มา - ไม่ได้ทั้งหมด
ประสบการณ์เหล่านั้นที่เกี่ยวข้องกับผลการวิจัยในปัจจุบันยังไม่ได้รับการตีพิมพ์และเฉพาะเมื่อคุณพูดคุยกับผู้ตรวจสอบและหาจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาและผลการศึกษาที่คุณรู้ว่าการปลูกถ่ายที่ไม่ใช่ myeloablative อยู่ที่นี่แล้ว เราจะได้ยินเรื่องนี้มากขึ้น และเราควรพิจารณาเรื่องนี้ในคนเหล่านั้นที่มีคุณสมบัติพยากรณ์โรคที่ไม่ดี แต่ยังไม่ได้รับการรักษาอย่างหนัก สำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้อายุมากกว่า 35, 40 ปีก่อนที่จะมีการปลูกถ่ายยีน ตอนนี้ผู้คนสามารถทดลองได้ตั้งแต่อายุ 55 ปี
ผมคิดว่าแนวคิดการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดกำลังจะผ่านการยกเครื่องใหม่ ตอนนี้เรามีความเข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าถ้าเราไปเส้นทางการปลูกถ่ายให้คิดเร็ว ๆ นี้ภายหลัง อย่าปล่อยให้ผู้ป่วยได้รับ pretreated มากเนื่องจากโปรโตพลาสผู้ป่วยที่เป็น bad และไม่ตอบสนองไม่ว่าสิ่งที่คุณโยนที่บุคคลนั้น นี่เป็นพื้นที่ที่น่าตื่นเต้นมากและคุณและฉันจะได้เห็นสิ่งนี้มากขึ้นในอนาคต
Andrew:
Dr Rai มีความคิดในการยับยั้งโปรตีน apoptosis หรือ IAP วิธีการปรับแต่งที่จะทำให้การรักษาทำได้ดีขึ้นและเจาะจงมากขึ้น [มี] อะไรที่จะรายงานที่นั่นว่าคุณได้รับการสนับสนุนเกี่ยวกับเรื่องนี้หรือไม่?
ดร. Rai:
ฉันไม่สามารถเพิ่มอะไรนอกเหนือจากสิ่งที่คุณกล่าวได้อย่างฉะฉาน
Andrew:
เอาล่ะเราจะรอดู
หนึ่งในสิ่งที่คุณพูดถึงคือ เป้าหมายของการรักษา หนึ่งคำที่เกิดขึ้นได้รับความคิดของโรคที่เหลือน้อยที่สุดนี้ ฉันไป FCR (Fludara, Cytoxan และ Rituxan) การรักษาด้วยการรวมกันและเคาะมัน [CLL ของฉัน] กลับไปที่ระดับต่ำมากและที่ถูกวัดตลอดเวลา สิ่งที่ควรจะเป็นเป้าหมายของการรักษา? คุณควรจะวิ่งเป็นครั้งแรกที่การบำบัดแล้วกลับมาหาอะไรอีกหรือ? ความคิดของคุณเกี่ยวกับอะไรตอนนี้?
ดร. Rai:
นี่เป็นคำถามที่ดีมาก ฉันรู้สึกว่าคำตอบที่ถูกต้องสำหรับคำถามของคุณคือการวัดความตกค้างที่น้อยที่สุดควรดำเนินการ แต่ในเวทีการวิจัย ฉันไม่คิดว่ามันเป็นธรรมที่จะแนะนำว่าเป็นจุดสิ้นสุดการรักษาสำหรับประสบการณ์ทางคลินิกทั้งหมดเพื่อให้แพทย์เช่นฉันจะระบุว่าเป้าหมายของฉันคือฉันจะถึงสถานะของโรคที่เหลือน้อยที่สุดในโมเลกุลผู้ป่วยของฉัน
มีหลักฐานทางทฤษฎีที่ว่าควรจะเป็นเป้าหมายของเรา แต่เราไม่เคยสามารถที่จะพิสูจน์ได้ว่าการบรรลุที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความสัมพันธ์กับการรักษาหรือช่วงชีวิตที่ยาวขึ้น เราไม่มีหลักฐาน นี่เป็นสิ่งที่นักวิจัยควรเก็บไว้ในผลงานของพวกเขาเพื่อการศึกษาในอีก 4-5 ปีข้างหน้า
Andrew:
ดังนั้นโดยปกติความคิดนี้เป็นไปได้และคุณเป็นส่วนหนึ่งของผู้เขียนเรื่องนี้ เป็นเวลาหลายปีที่คุณดูและรอในหลายกรณีด้วย CLL คุณมีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในมุมมองนี้หรือไม่?
ดร. เชียงราย:
ผมคิดว่าสัดส่วนของผู้ป่วยที่สมควรจะเก็บไว้ดูและรอก็หดตัว แต่ยังไม่หายไปเพราะยังคงมีผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค CLL แต่มีขั้นตอนการเกิดโรคต่ำมากขั้นตอนที่ 0 หรือฉันหรือมีเครื่องหมาย prognostic ที่ดีทุกตัวกลายพันธุ์ ZAP-70 negative CD38-negative, 1336 ในขณะที่คนเหล่านั้นที่เคยตื่นตระหนกและรอคอยเช่นคนที่เป็นโรคมะเร็งระยะที่ 1 ที่มีคุณสมบัติทางพยาธิวิทยาไม่ดีผู้ป่วยเหล่านี้มักไม่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัด คนเราควรได้รับการรักษา แต่เราไม่ทราบว่าเป็นการรักษาที่ดีที่สุด คนที่ฉันสนับสนุนให้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกโดยจะทำการสุ่มผ่านทาง FR, fludarabine-Rituxan หรือ FCR, fludarabine-cyclophosphamide-Rituxan และรอสักครู่ และสิ่งต่างๆเหล่านี้กำลังเกิดขึ้นมากขึ้นเรื่อย ๆ ในวันนี้ ผมคิดว่าการรอคอยและการรับชมยังคงเหมาะสม แต่สำหรับผู้คนน้อยลง
แอนดรูว์:
ในขณะที่เรามองไปข้างหน้าคุณได้รับในช่วงหลายปีนี้คุณเป็นประธานของ ASH คุณอยู่ในนั้น สัมผัสกับนักวิจัยจำนวนมากทั่วโลก ทิศทางในอนาคตสำหรับ CLL คืออะไร? สิ่งที่เราเป็นผู้ป่วยควรจับตาดูอยู่?
ดร. Rai:
ฉันรู้สึกตื่นเต้นและมองโลกในแง่ดีมากขึ้นเกี่ยวกับการหาแนวทางในการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ CLL ฉันไม่เชื่อโชคลาง แต่ฉันไม่ชอบใช้คำว่า "รักษา" เพราะฉันรู้สึกว่าถ้าผู้ป่วยอายุขัยของฉันอายุ 5-6 ปีถ้าคนนั้นยังมีชีวิตอยู่ 15 ปีต่อมาฉันมีความสุขและ ฉันหวังว่าคน ๆ นั้นจะมีความสุข
ความสำเร็จเหล่านี้น่าจะเกิดขึ้นในชีวิตของเราเพราะเราเข้าใจถึงอณูชีววิทยาโมเลกุลของโรคที่ดีขึ้นเนื่องจากเรามีความสามารถในการสร้างโครงสร้างใหม่ของสารต่อต้านเป้าหมายที่กำหนดไว้ และทุกๆการอภิปรายดังกล่าวมักเรียกชื่อ Gleevec [imatinib] เช่นเดียวกับการเชื่อมโยงไปถึงดวงจันทร์กลายเป็นกระบวนทัศน์แรกที่สิ่งที่เราคิดว่าเป็นไปไม่ได้นั้นเป็นไปได้เช่นเดียวกัน Gleevec ได้ให้ความหวังว่าเราสามารถสร้าง Gleevec สำหรับทุกโรคได้ [หมายเหตุของบรรณาธิการทางการแพทย์: Gleevec เป็นแอนติบอดี monoclonal ที่ได้รับการอนุมัติ สำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังที่กำลังเป็นอยู่และกำลังมีการศึกษาในมะเร็งชนิดอื่น ๆ ที่หลากหลาย] นั่นคือสิ่งที่ฉันคิดว่ากำลังจะเกิดขึ้น เราจะสามารถระบุเป้าหมายเฉพาะใน CLL ได้แล้วเราจะสามารถสร้างโครงสร้างที่ระบุและฆ่าเฉพาะเซลล์นั้นเท่านั้น นี่เป็นเรื่องที่จะเกิดขึ้นแอนดรูว์
แอนดรูว์:
[มัน] น่ายินดีมากที่ได้ยินว่าคุณดร. เชียงราย ฉันมักจะใช้มันเป็นบารอมิเตอร์ถ้าคุณกำลังสนับสนุนฉันกำลังใจ ฉันอยากจะขอบคุณที่อยู่กับเราครับ แขกของเราเป็นผู้เชี่ยวชาญของ CLL Dr. Kanti Rai ซึ่งเป็นประธานสมาคมโลหิตวิทยาแห่งอเมริกาในปี 2006 เขาเป็นหัวหน้าแผนกโลหิตวิทยาและมะเร็งวิทยาที่ศูนย์การแพทย์ของชาวยิวในเกาะลองไอแลนด์นิวยอร์ก
ฉันเป็นแอนดรูว์ชอร์ จากพวกเราทุกคนที่ HealthTalk เราหวังว่าคุณและครอบครัวของคุณจะมีสุขภาพที่ดีที่สุด
