ยา Insulin สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานใกล้เคียงกับความเป็นจริง |

วันจันทร์ 15 เมษายน 2013 - อินซูลินในรูปแบบเม็ดยาอาจช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้คนนับล้านที่ดิ้นรนเพื่อควบคุมโรคเบาหวานได้ การพัฒนาที่นำการรักษาที่ได้รับการรักษาเป็นเวลานานนี้ไปสองสามก้าวไปสู่ความเป็นจริง

Insulin ปัจจุบันมีให้บริการเฉพาะในรูปแบบของการฉีดเท่านั้น แท็บเล็ตอินซูลินน่าจะเป็นทางเลือกในการรักษาที่สะดวกและน่ารับประทานสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานโดยผู้เชี่ยวชาญหลายคนและ บริษัท เภสัชกรรมจำนวนหนึ่งกำลังแข่งขันกันเพื่อเป็นคนแรกที่นำนวัตกรรมด้านการแพทย์มาสู่ตลาด

สัปดาห์ที่ผ่านมาอิสราเอล (OIL) ประกาศว่า บริษัท ได้ยื่นคำร้องขอใช้ยาเสพติดอินซูลิน (Investigational New Drug หรือ IND) สำหรับยาอินซูลินในช่องปากต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) โดยมีเป้าหมายในการดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในสหรัฐอเมริกา

นอกจากนี้ ผู้ผลิตยาอินซูลินรายใหญ่ที่สุดในโลกของเดนมาร์ก Novo Nordisk ประสบความสำเร็จในการทดลองใช้เฟส 1 กับแคปซูลอินซูลินในเดือนก่อน การศึกษาในระยะเริ่มแรกที่ดำเนินการในประเทศเยอรมนีได้ทำการทดสอบยาตัวเดียวในคนน้อยกว่า 100 ราย

ยาที่ใช้ในการศึกษาทั้งจาก Oramed และ Novo Nordisk โดยเฉพาะผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งมักจะทำอินซูลินเมื่อพวกเขา ได้รับการวินิจฉัย แต่ผลิตฮอร์โมนน้อยลงเมื่อโรคแย่ลง การเสริมการให้อินซูลินตามธรรมชาติของร่างกายด้วยยาอินซูลินสามารถปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและชะลอการเกิดโรคเบาหวานได้ แต่ผู้ป่วยมักไม่ค่อยเต็มใจที่จะเริ่มฉีดยา Insulin คือการบำบัดที่มีประสิทธิภาพอย่างไม่น่าเชื่อในโรคเบาหวานประเภท 2 แต่ในโลกปัจจุบัน มีจำนวนของอุปสรรคในการเริ่มต้นอินซูลินในส่วนของผู้ป่วยทั้งสองและผู้ให้บริการดูแลสุขภาพและบ่อยเกินไปก็เริ่มต้นหลังจากที่ควรจะเป็น "จอห์น Leahy, MD, ต่อมไร้ท่อที่มหาวิทยาลัยเวอร์มอนต์แพทยศาสตร์กล่าวว่า

Insulin เป็นยาเม็ดที่คุ้นเคยและง่ายต่อการใช้งานสามารถขจัดอุปสรรคบางอย่างได้ "ความซับซ้อนที่เรามีในปัจจุบันในการเริ่มต้นการรักษาด้วยอินซูลินกับคนเราจะถูกนำออกไปเพราะทุกคนรู้วิธีที่จะกลืนยาเม็ด" Peter Kurtzhals รองประธานอาวุโสของหน่วยวิจัยโรคเบาหวานของ Novo Nordisk กล่าวว่าแพทย์

ท้าทายผู้ให้บริการปฐมภูมิอาจลังเลที่จะเริ่มต้นคนที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในการฉีดอินซูลินเนื่องจากต้องใช้เงินเป็นจำนวนมากในการศึกษาของผู้ป่วยดร. ลีอาห์กล่าว แพทย์อาจมีความเป็นไปได้ที่จะกำหนดให้ยาอินซูลินก่อนหน้านี้ในหลักสูตรการรักษาของผู้ป่วยซึ่งอาจลดความเสี่ยงในภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวนอกจากความสะดวกในการใช้ยาเม็ดอินซูลินอาจมีประโยชน์ทางชีวภาพมากกว่าการฉีดยา Miriam Kidron, PhD, Chief Scientific Officer และผู้ก่อตั้ง Oramed หลังจากที่อินซูลินถูกดูดซึมจากแคปซูลจะเดินทางไปยังตับซึ่งจะช่วยกระจายฮอร์โมนไปทั่วร่างกาย ซึ่งแตกต่างจากการฉีดโดยตรงไปยังแหล่งจ่ายโลหิตกระบวนการนี้จะจำลองการไหลเวียนตามธรรมชาติของอินซูลินในร่างกายอย่างใกล้ชิด นักวิทยาศาสตร์บางคนคิดว่าเส้นทางการส่งมอบนี้อาจลดความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำน้ำตาลในเลือดซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่เกิดจากการฉีดอินซูลิน แต่ บริษัท ยายังไม่ยืนยันเรื่องนี้กับการศึกษาทางคลินิก

ยาที่ใช้ในการตรวจสอบจาก Novo Nordisk และ Oramed มีวัตถุประสงค์ เป็นยาวันละครั้งที่ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดเป็นเวลาหลายชั่วโมงหรือไม่เกินหนึ่งวันคล้ายคลึงกับ insulin ที่มีฤทธิ์ยาวนานที่มีอยู่ในขณะฉีดยา

แท็บเล็ตทั้งสองชนิดนี้จะไม่สามารถจัดหายาได้เพียงพอที่จะทดแทนการฉีดยาสำหรับคน โรคเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ไม่ผลิตอินซูลินและต้องควบคุมความต้องการของอินซูลินและระดับน้ำตาลในเลือดให้สูงเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่อาจเป็นอันตรายต่อชีวิต

"จอกศักดิ์สิทธิ์" ในการรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวาน

หลายคนมองว่าอินซูลินในช่องปากเป็น "มนต์ศักดิ์สิทธิ์" ในการรักษาโรคเบาหวานและนักวิทยาศาสตร์ได้ไล่ตามเป้าหมายที่คลางแคลงนี้ไปเกือบหนึ่งศตวรรษ อินซูลินในช่องปากที่ได้รับการทดสอบครั้งแรกกับมนุษย์โดยไม่ประสบความสำเร็จในปี พ.ศ. 2465 ปีหลังจากพบอินซูลิน

นักวิทยาศาสตร์ตระหนักดีว่าขนาดและโครงสร้างของอินซูลินทำให้ไม่สามารถส่งมอบอินซูลินได้ รูปแบบยาเม็ดที่ไม่มีการป้องกันหรือการปรับเปลี่ยนเป็นพิเศษ ยาส่วนใหญ่ที่มีอยู่เป็นแคปซูลและยาเม็ดเป็นสารประกอบทางเคมีที่มีขนาดเล็ก แต่อินซูลินเป็นโปรตีนขนาดใหญ่และเพื่อให้โปรตีนนั้นสามารถรอดชีวิตจากการเดินทางเป็นเวลานานจากปากไปยังแหล่งเลือดได้ต้องล้างอุปสรรคทางชีวภาพที่ยากลำบาก

อุปสรรคแรกคือสภาพแวดล้อมที่รุนแรงและทำลายล้างในทางเดินอาหาร เช่นเดียวกับโปรตีนในสเต็กฉ่ำระบบย่อยอาหารเป็นโปรแกรมที่จะโจมตีโปรตีนจากอินซูลินและทำลายมันลงไปในส่วนของอาคารขั้นพื้นฐาน

"มีเอนไซม์ทุกชนิดในลำไส้ซึ่งจะเคี้ยวอินซูลินเป็นชิ้น ๆ " Les Satin, PhD, นักเภสัชกรจาก Brehm Center of Diabetes Research ของ University of Michigan กล่าวว่า "คุณไม่คาดหวังว่ามันจะแขวนนาน ๆ "

แม้ว่าอินซูลินจะรอดพ้นจากการย่อยอาหารได้ มันผ่านซับในลำไส้ซึ่งถูกออกแบบมาเพื่อดูดซับสารประกอบที่มีขนาดเล็กมาก

"เมื่อครั้งแรกที่ฉันได้เข้าสู่สนามในช่วงกลางทศวรรษที่ 1980- มีคนถามว่า 'เราสามารถสร้างยาอินซูลินได้หรือไม่?' และฉันไม่ ' คิดว่าทุกคนจริงจังกับเรื่องนี้มากเพราะปัญหาที่อาจเกิดขึ้นเหล่านี้ "ดร. ซาตินกล่าวอย่างไรก็ตาม

อย่างไรก็ตามการสร้างยาอินซูลินที่มีประสิทธิภาพมีความเป็นไปได้มากกว่าในปัจจุบันกว่าที่เคยเป็นมาเมื่อ 10 ปีที่แล้วเนื่องจากความก้าวหน้าอย่างมากใน เทคโนโลยีการจัดส่งยาเสพติดและเทคนิคทางโมเลกุล

การสร้างเดิมพัน เพื่อดึงดูดระบบการย่อยอาหารของร่างกาย Oramed สร้างแคปซูลเคลือบพิเศษที่บรรจุอินซูลินด้วยสารช่วยหลายตัวเพื่อป้องกันเอนไซม์ย่อยสลายโปรตีนและเพิ่มการดูดซึมของอินซูลินเข้าไปในเลือด

นักวิทยาศาสตร์ที่ Novo Nordisk กำลังใช้ วิธีการที่แตกต่างกัน - พวกเขา tinkered กับโครงสร้างของโปรตีนอินซูลินที่จะทำให้มันทนต่อการสลายในลำไส้ บริษัท ได้ร่วมมือกับ Merrion Pharmaceuticals ซึ่งเป็น บริษัท ด้านเภสัชกรรมแบบพิเศษในไอร์แลนด์ที่ออกแบบระบบการจดสิทธิบัตรเพื่อให้ยาที่มีความสามารถในการดูดซึมได้ง่ายขึ้น

Novo Nordisk ได้ใช้เงิน 500 ล้านเหรียญในช่วง 5 ปีที่ผ่านมาซึ่งพัฒนาสูตรในช่องปากของอินซูลินและ อีกโรคเบาหวานชนิดฉีด GLP-1 ปัจจุบันผู้ผลิตยากำลังทดสอบรูปแบบต่างๆของระบบการจัดส่งยาและอินซูลินในรูปแบบที่แตกต่างกันในการทดลองทางคลินิกในระยะที่ 1 และไม่มีกำหนดระยะเวลาในการดำเนินการทดลองในระยะต่อไป

"เราได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาครั้งแรกที่เรา ได้ดำเนินการ "Kurtzhals กล่าวว่า "เรามองโลกในแง่ดีว่าเราจะก้าวไปสู่ขั้นตอนทางคลินิกด้วยโปรแกรมเหล่านี้และเราคิดว่าเรามีโอกาสที่ดีในการประสบความสำเร็จ"

Oramed ได้ใส่ยาที่ใช้ในการตรวจสอบแล้วผ่านการทดลองในระยะที่สองจำนวนมาก การศึกษาสัปดาห์ที่ 29 ในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ในแอฟริกาใต้ การทดลองพบว่าสูตรที่ได้รับการยอมรับได้ดีไม่ได้มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและแสดงให้เห็นถึงหลักฐานเบื้องต้นเกี่ยวกับประสิทธิภาพ บริษัท ยื่นใบสมัคร IND ฉบับเดิมกับองค์การอาหารและยาในเดือนธันวาคมและสัปดาห์ที่ผ่านมาได้ยื่นขอแก้ไขเพื่อให้เป็นไปตามคำขอของ FDA สำหรับการศึกษาย่อยย่อยก่อนที่หน่วยงานจะพิจารณาอนุมัติการทดลองระยะที่ 2 ในสหรัฐอเมริกา

การยื่นแบบรายงาน IND ฉบับใหม่นี้เกิดขึ้นหลังจากการสื่อสารที่มีประสิทธิผลอย่างต่อเนื่องกับองค์การอาหารและยา "Nadav Kidron, CEO ของ Oramed กล่าวในการแถลงข่าว "เราหวังเป็นอย่างยิ่งว่าจะได้รับการอนุมัติใน IND นี้และเริ่มต้นการทดลองในสหรัฐ"

สำหรับ Insulin ช่องปากถนนยาวไปสู่ตลาดก่อนหน้านี้

ทั้ง Oramed และ Novo Nordisk ยังคงดำเนินการทดสอบอยู่ในช่วงต้นปี เป็นยาสู่ตลาดแม้ว่าทุกอย่างจะไปได้ดีในการทดลองทางคลินิกในอนาคต

และไม่มีการรับประกันใด ๆ ว่าสูตรของ บริษัท จะประสบความสำเร็จได้หรือไม่โดยมีหลักฐานจากผลการทดสอบในขั้นตอนสุดท้ายของยาเม็ดอินซูลินที่พัฒนาขึ้นโดย Biocon ของ บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพของอินเดีย ในปี พ.ศ. 2554 ไบโอคอนประกาศว่ายาอินซูลินในช่องปากของผู้ป่วยไม่สามารถบรรลุเป้าหมายในการลดน้ำตาลในเลือดได้ในการทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์ที่ดำเนินการในอินเดีย บริษัท ได้ร่วมมือกับ Bristol-Meyers Squibb เพื่อพัฒนาสูตรในช่องปากต่อไป

ความพยายามที่จะให้บริการแก่ผู้ป่วยยาอื่น ๆ ที่ไม่ซ้ำกันรูปแบบอินซูลินที่ไม่สามารถฉีดได้ยังไม่ประสบผลสำเร็จ Exubera อินซูลินของ Pfizer ซึ่งช่วยให้ผู้คนหายใจฮอร์โมนผ่านปอดได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในปีพ. ศ. 2549 แต่เป็นความล้มเหลวที่ฉาวโฉ่ หลังจากความกังวลเกี่ยวกับเรื่องความปลอดภัยและข้อกำหนดในการให้ยาที่ซับซ้อน

ตอนนี้ผู้เชี่ยวชาญด้านเวชภัณฑ์อื่น ๆ ยังคงมองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับอนาคตของยาอินซูลินในช่องปาก

"ถ้าผลิตภัณฑ์ประสบความสำเร็จและมีเหตุผลเทียบเท่ากับการฉีดผมคิดว่าพวกเขาสามารถสร้างอนาคตที่สดใสได้" ดร. ลีอาห์กล่าว "บริษัท กำลังพยายามอย่างเต็มที่เกี่ยวกับเรื่องนี้ แต่ฟิลด์นี้กำลังรอดูลักษณะที่แท้จริงของผลิตภัณฑ์เหล่านี้ พวกเขายังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนาและเรายังไม่รู้จริงๆ "

" ใช่แล้วคนไข้ชอบ แต่ชอบยาใหม่ ๆ คุณต้องพิสูจน์ว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ "ซาตานกล่าว "ฉันไม่คิดว่าทุกคนจะได้รับการพิสูจน์ในสิ่งเหล่านี้เลย"